Nouvelle méthode de synthèse verte pour améliorer la durabilité et bénéficier à l’IBD

Une nouvelle méthode de synthèse en flux utilisant des solvants récupérables sera utilisée pour fournir NEt-3IB, un médicament candidat contre les maladies inflammatoires de l’intestin (MICI).

Modèle de molécule abstraite verte transparente sur fond de molécule verte floue.

Des chercheurs ont mis au point une nouvelle méthode de synthèse à grande échelle pour un approvisionnement généralisé et stable d’un candidat-médicament expérimental contre les maladies inflammatoires de l’intestin (MICI) sur le point d’entrer dans les essais cliniques.

Les MII, caractérisées par une inflammation chronique du tube digestif, sont généralement traitées avec des stéroïdes et des anticorps. Cependant, les stéroïdes ont des effets secondaires tels qu’un retard de cicatrisation et les médicaments à base d’anticorps sont coûteux. Selon les chercheurs, le développement d’un nouveau médicament oral à petite molécule qui est rentable et facile à administrer est essentiel pour atteindre l’objectif de développement durable (ODD) “santé et bien-être pour tous”.

Pour ce faire, une équipe de recherche dirigée par le professeur agrégé Hiroki Kakuta de l’Université d’Okayama, au Japon, a mis au point une nouvelle méthode de synthèse à grande échelle pour un approvisionnement généralisé et stable en 4-(éthyl(3-isobutoxy-4-isopropylphényl)amino)benzoïque (NEt-3IB), un candidat-médicament prometteur pour les MII.

“Nous avons développé avec succès une nouvelle méthode de synthèse de masse de NEt-3IB respectueuse de l’environnement avec un facteur E 35 fois meilleur – un indicateur de la charge environnementale dans la synthèse de substances médicamenteuses en plusieurs étapes – que les procédés conventionnels”, a déclaré le Dr. Kakuta.

Le Dr Kakuta a expliqué qu’ils étaient motivés pour développer la méthode de synthèse car la technique actuelle utilise la chromatographie sur colonne, qui nécessite une grande quantité de solvants organiques en plus de trois solvants organiques qui ne sont pas récupérables pour la réaction. “Afin d’atteindre la neutralité carbone et d’atteindre les objectifs de développement durable (ODD), nous avons été amenés à éviter la chromatographie sur colonne et à trouver des approches avec des solvants organiques valorisables.”

L’équipe a étudié les méthodes de synthèse chimique existantes pour NET-3IB et a développé un nouveau procédé qui utilise uniquement un éther et un alcool liposolubles. Cette modification a considérablement réduit le volume de déchets liquides et a également permis de les recycler facilement. La purification du NEt-3IB résultant par recristallisation a confirmé que cette nouvelle méthode de synthèse était capable de fournir de grandes quantités de NEt-3IB avec un rendement total de plus de 30 % et une pureté de 99 %.

« Notre méthode fournit un exemple d’approche qui utilise des solvants valorisables et fait un pas vers la neutralité carbone. Cette approche peut être appliquée à la production non seulement de NEt-3IB, mais également d’autres produits pharmaceutiques à petites molécules », a ajouté le Dr Kakuta.

De plus, la nouvelle technique est une méthode de synthèse en flux à grande échelle, la synthèse en flux est adoptée pour surmonter les problèmes de contamination des fours à réaction ou des “lots” par des substances étrangères qui ont entraîné des rappels de médicaments.

Les chercheurs ont déclaré que les avantages procurés par leur méthode signifient qu’elle devrait « fournir un tremplin pour la synthèse complète en flux continu d’ingrédients pharmaceutiques actifs ».

Le Dr Kakuta a conclu : « Nous allons lancer des essais cliniques cette année en utilisant le NEt-3IB synthétisé via la méthode respectueuse de l’environnement. Nous espérons trouver un nouveau traitement pour les MII d’ici quelques années.

La recherche a été publiée dans Bulletin chimique et pharmaceutique.